非奈利酮 vs 依普利酮、螺内酯，有何区别？
醛固酮是一种主要由肾上腺合成和分泌的盐皮质激素，参与了多种疾病发生发展过程，如高血压、心力衰竭、心律失常、糖尿病肾病等。醛固酮受体拮抗剂在这些疾病的治疗中具有重要作用。
同为醛固酮受体拮抗剂，螺内酯、依普利酮、非奈利酮之间有何区别？
一、醛固酮的合成分泌
醛固酮属于盐皮质激素，主要是由肾上腺皮质合成分泌。
二、醛固酮的作用
肾脏、心脏、血管、免疫细胞、成纤维细胞等均存在盐皮质激素受体（MR）。
醛固酮与盐皮质激素受体（MR）结合后发挥多种作用。
盐皮质激素受体（MR）过度激活可引起多种疾病。
三、醛固酮受体拮抗剂
慢性心力衰竭、糖尿病肾病等疾病与血清醛固酮水平升高有关。
醛固酮受体拮抗剂（螺内酯、依普利酮、非奈利酮）可减轻盐皮质激素受体（MR）过度激活介导的炎症和纤维化。
2018年《中国心力衰竭诊断和治疗指南》：
在使用ACEI/ARB、β受体阻滞剂的基础上加用醛固酮受体拮抗剂（MRA），可降低HFrEF患者全因死亡、心血管死亡、猝死和心衰住院风险。
2021年版《糖尿病肾脏疾病临床诊疗中国指南》：
醛固酮受体拮抗剂与ACEI/ARB联用可有效控制高血压、显著降低尿蛋白，并一定程度上降低心血管事件发生率。
四、螺内酯、依普利酮、非奈利酮之间的区别
1.化学结构
螺内酯、依普利酮均属于甾体类，非奈利酮属于非甾体类。
2.作用特点
3.不良反应
螺内酯的化学结构类似性激素，可引起随男性乳房发育、性功能障碍、女性月经不规则等不良反应。
与螺内酯相比，依普利酮对盐皮质激素受体（MR）的选择性所提高，性激素相关副作用少见。
非奈利酮是一种新型非甾体MRA类药物，对盐皮质激素受体（MR）的亲和力和选择性更高。
与螺内酯、依普利酮相比，非奈利酮的高钾血症发生率较低，而且无性激素相关副作用。
4.相互作用
螺内酯、依普利酮、非奈利酮与ACEI、ARB等合用，均可增加高钾血症风险。
依普利酮、非奈利酮主要经CYP3A4代谢。
CYP3A4强抑制剂（克拉霉素、伊曲康唑等）可明显升高依普利酮、非奈利酮的血药浓度，禁止合用。
CYP3A4中度抑制剂（红霉素、氟康唑等）也可升高依普利酮、非奈利酮的血药浓度，需要调整依普利酮、非奈利酮的剂量。
葡萄柚汁也可轻微增加依普利酮、非奈利酮的血药浓度。
五、国内上市情况
螺内酯：第一代MRA，1960年上市。
依普利酮：第二代MRA，2002年上市（国内未上市）。
非奈利酮：第三代MRA，2021年上市（国内2022年6月上市）。
国家药监局已批准：
