144481-98-1盐酸兰地洛尔|杂质|图谱||检测方法|中间体

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144481-98-1盐酸兰地洛尔|杂质|图谱||检测方法|中间体

盐酸兰地洛尔

英文名称：Landiolol hydrochloride

CAS号：144481-98-1

分子式：C25H40ClN3O8

分子量：546.06

EINECS号：1308068-626-2

盐酸兰地洛尔用途与合成方法

概述

盐酸兰地洛尔(Landiololhydrochloride)，商品名Onoact50，是一种超短效高选择性β1受体阻断剂

制备方法

1.化合物3的合成

在装有搅拌器、温度计的1000ml三颈瓶中加入化合物2（29.4g，0.49mol）和二氯甲烷（500ml），搅拌下冷却至－5℃，开始滴加二碳酸二叔丁酯（4.27g，0.025mol）的二氯甲烷（250ml）溶液，滴加过程中温度控制在15℃以下，约4h加完，然后室温搅拌16h。有机层用水（300ml×3）洗涤后以无水硫酸钠干燥，减压蒸去二氯甲烷，得白色油状物。

2.化合物6的合成

500ml三颈瓶中加入化合物4（20g，0.12mol）和二氯甲烷（200ml），搅拌下滴加化合物5（10.7g，0.12mol）的二氯甲烷（50ml）溶液，约1h加完，然后搅拌6h。用水（100ml×1）洗涤二氯甲烷层，分液后水层再用二氯甲烷（60ml×3）洗涤，合并有机层，用无水硫酸镁干燥，减压蒸去二氯甲烷，得白色固体化合物6。

3.化合物7的合成

在250ml三颈瓶中加入二氯甲烷（100ml），搅拌下加入化合物3（7.85g，0.049mol）使溶解，搅拌下滴加化合Chemicalbook物6（8.8g，0.049mol）的二氯甲烷（50ml，0.78mol）溶液，约1h加完，升温至回流反应36h。用稀盐酸水溶液（100ml×3）洗涤，有机层用无水硫酸镁干燥，减压蒸去二氯甲烷，得油状物，经MS证实为化合物7。

4.化合物8的

合成在250ml三颈瓶中加入化合物7（11.3g，0.041mol）和乙酸乙酯（100ml），升温至回流，搅拌下加入草酸（7.5g，0.083mol），加入催化量的三氟乙酸，回流反应2h。趁热滤过，得白色固体化合物8。

5.化合物9的合成

在装有搅拌器的100ml单颈瓶中加入化合物8（5.7g，0.026mol）和甲醇（50ml），搅拌下加入氢氧化钠固体（4g，0.1mol），室温搅拌5h。过滤，减压挥干甲醇后再用二氯甲烷溶解，过滤，滤液旋干得浅黄色油状物，经MS证实为化合物9。

6.化合物1的

合成在装有搅拌器的15ml三颈瓶中加入化合物9（1.4g，0.008mol）和异丙醇（5ml），升温至50℃，搅拌下滴加化合物10（1.5g，0.004mol），高效液相色谱法监控反应3h。40℃减压挥干异丙醇后再用水（5ml）复溶，水层用乙酸乙酯（10ml×3）萃取，合并乙酸乙酯层。乙酸乙酯层用饱和氯化铵溶液（10ml×3）在室温（25℃）下洗涤，无水硫酸钠干燥，40℃旋干得白色固体（2.02g，收率80％，熔点：125℃）（收率68％，熔点125.4℃）。10ml圆底烧瓶中加入该合成的白色固体（2.02g）和乙酸乙酯（3ml），加热至回流3min后冷却至室温，滤过得最终产物盐酸兰地洛尔。